MINI ពិនិត្យឡើងវិញ
ច្រកចេញប្រឆាំងនឹងមហារីក៖ មហារីកជាសកលមានតែសញ្ញាសម្គាល់ប៉ុណ្ណោះ។
Chengchen Qian1, Xiaolong Zou2, Wei Li1,3, Yinshan Li4, Wenqiang Yu5
1Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd, Shanghai 200233, China;2 នាយកដ្ឋានវះកាត់ទូទៅ មន្ទីរពេទ្យសម្ព័ន្ធទីមួយនៃសាកលវិទ្យាល័យវេជ្ជសាស្ត្រហាប៊ីន ហាប៊ីន 150001 ប្រទេសចិន;3Shandong Epiprobe Medical Laboratory Co., Ltd, Heze 274108, ប្រទេសចិន;4 មន្ទីរពេទ្យប្រជាជននៃតំបន់ស្វយ័ត Ningxia Hui, សាកលវិទ្យាល័យវេជ្ជសាស្ត្រ Ningxia, Yinchuan 750002, ប្រទេសចិន;5Shanghai Public Health Clinical Center & Department of General Surgery, Huashan Hospital & Cancer Metastasis Institute & Laboratory of RNA Epigenetics, Institutes of Biomedical Sciences, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China
សង្ខេប
មហារីកគឺជាមូលហេតុនាំមុខគេនៃការស្លាប់ទូទាំងពិភពលោក។ការរកឃើញដំបូងនៃជំងឺមហារីកអាចបន្ថយអត្រាមរណភាពនៃជំងឺមហារីកគ្រប់ប្រភេទ;ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយ ឧបករណ៍កំណត់ជីវសាស្ត្រដែលមានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការរកឃើញដំបូងគឺខ្វះខាតសម្រាប់ប្រភេទមហារីកភាគច្រើន។DNA methylation តែងតែជាគោលដៅសំខាន់នៃការចាប់អារម្មណ៍ព្រោះថា DNA methylation ជាធម្មតាកើតឡើងមុនពេលការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនដែលអាចរកឃើញផ្សេងទៀត។ខណៈពេលដែលការស៊ើបអង្កេតលើលក្ខណៈទូទៅនៃជំងឺមហារីកដោយប្រើការណែនាំប្រលោមលោកដែលកំណត់លំដាប់លំដោយសម្រាប់ DNA methylation ស៊េរីនៃសញ្ញាសម្គាល់មហារីកជាសកល (UCOMs) បានលេចចេញជាបេក្ខជនខ្លាំងសម្រាប់ការរកឃើញមហារីកដំណាក់កាលដំបូងប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាព និងត្រឹមត្រូវ។ខណៈពេលដែលតម្លៃគ្លីនិកនៃ biomarkers មហារីកបច្ចុប្បន្នត្រូវបានកាត់បន្ថយដោយភាពប្រែប្រួលទាប និង/ឬភាពជាក់លាក់ទាប លក្ខណៈពិសេសរបស់ UCOMs ធានាបាននូវលទ្ធផលប្រកបដោយអត្ថន័យគ្លីនិក។សុពលភាពនៃសក្តានុពលព្យាបាលរបស់ UCOMs នៅក្នុងមហារីកសួត មាត់ស្បូន ស្បូន endometrial និង urothelial គាំទ្របន្ថែមលើការអនុវត្ត UCOMs ក្នុងប្រភេទមហារីកជាច្រើន និងសេណារីយ៉ូព្យាបាលផ្សេងៗ។ជាការពិត កម្មវិធី UCOMs បច្ចុប្បន្នកំពុងស្ថិតនៅក្រោមការស៊ើបអង្កេតយ៉ាងសកម្មជាមួយនឹងការវាយតម្លៃបន្ថែមក្នុងការរកឃើញដំបូងនៃជំងឺមហារីក ការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យជំនួយ ប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាល និងការត្រួតពិនិត្យការកើតឡើងវិញ។យន្តការម៉ូលេគុលដែល UCOMs រកឃើញមហារីកគឺជាប្រធានបទសំខាន់បន្ទាប់ដែលត្រូវស៊ើបអង្កេត។ការអនុវត្ត UCOMs នៅក្នុងសេណារីយ៉ូក្នុងពិភពពិតក៏ទាមទារឱ្យមានការអនុវត្ត និងការកែលម្អផងដែរ។
ពាក្យគន្លឹះ
ការរកឃើញមហារីក;ការពិនិត្យមហារីក;DNA methylation;រោគវិទ្យាមហារីក;ជីវមាត្រមហារីក
ហេតុអ្វីបានជាយើងត្រូវការថ្មីជាបន្ទាន់ ជីវមាត្រ?
បន្ទាប់ពីការប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងជំងឺមហារីកអស់រយៈពេលជាងមួយសតវត្សមក ជំងឺមហារីកនៅតែជាការគំរាមកំហែងជីវសាស្ត្រដ៍សាហាវបំផុតសម្រាប់មនុស្សជាតិ។ជំងឺមហារីកនៅតែជាកង្វល់សុខភាពពិភពលោកជាមួយនឹងករណីថ្មីចំនួន 19.3 លាន និងការស្លាប់ជិត 10 លាននាក់ដែលត្រូវបានប៉ាន់ប្រមាណក្នុងឆ្នាំ 20201។ នៅឆ្នាំ 2020 មានការប៉ាន់ប្រមាណករណីមហារីកថ្មីចំនួន 4.6 លានត្រូវបានគេធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យនៅក្នុងប្រទេសចិន ដែលស្មើនឹង 23.7% នៃករណីមហារីកថ្មីទូទាំងពិភពលោកយោងតាម GLOBOCAN1 ។លើសពីនេះ ការស្លាប់ប្រមាណ 3 លាននាក់ត្រូវបានសន្មតថាជាជំងឺមហារីកនៅក្នុងប្រទេសចិនក្នុងឆ្នាំ 2020 ដែលជា 30% នៃការស្លាប់ដែលទាក់ទងនឹងជំងឺមហារីកពិភពលោក។ស្ថិតិទាំងនេះបានបង្ហាញថា ប្រទេសចិនជាប់ចំណាត់ថ្នាក់លេខមួយក្នុងអត្រាកើត និងអត្រាមរណៈនៃជំងឺមហារីក ។លើសពីនេះទៅទៀត អត្រារស់រានមានជីវិតពីជំងឺមហារីករយៈពេល 5 ឆ្នាំគឺ 40.5% ដែលទាបជាងអត្រារស់រានមានជីវិតរយៈពេល 5 ឆ្នាំនៅសហរដ្ឋអាមេរិក 1.5 ដង។ការប្រៀបធៀបអត្រារស់រានមានជីវិតទាបជាង និងអត្រាមរណភាពខ្ពស់ជាងនៅក្នុងប្រទេសចិនជាងប្រទេសដែលមានសន្ទស្សន៍អភិវឌ្ឍន៍មនុស្សខ្ពស់ជាងនេះ បង្ហាញថា ប្រព័ន្ធការពារ និងតាមដានជំងឺមហារីកដែលមានប្រសិទ្ធភាព និងសន្សំសំចៃគឺត្រូវការជាបន្ទាន់។ការរកឃើញដំបូងនៃជំងឺមហារីកគឺជាធាតុសំខាន់បំផុតមួយនៅក្នុងប្រព័ន្ធថែទាំសុខភាព។ការរកឃើញដំបូងនៃជំងឺមហារីកអាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវការព្យាករណ៍ និងការរស់រានមានជីវិតនៅដំណាក់កាលដំបូងនៃជំងឺមហារីកស្ទើរតែគ្រប់ប្រភេទទី 4 ។យុទ្ធសាស្ត្រពិនិត្យដោយជោគជ័យបាននាំឱ្យមានការថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃឧប្បត្តិហេតុ និងអត្រាមរណភាពនៃជំងឺមហារីកមាត់ស្បូន សុដន់ ពោះវៀនធំ និងក្រពេញប្រូស្តាត។
ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ដើម្បីសម្រេចបាននូវការរកឃើញជំងឺមហារីកនៅដំណាក់កាលដំបូង មិនមែនជាកិច្ចការងាយស្រួលនោះទេ។ការស៊ើបអង្កេតជីវវិទ្យា និងការព្យាករណ៍នៃជំងឺមហារីកដំណាក់កាលដំបូង ការកំណត់អត្តសញ្ញាណ និងធ្វើឱ្យមានសុពលភាពនៃ bio-markers ការរកឃើញដំបូងដែលអាចជឿទុកចិត្តបាន និងការអភិវឌ្ឍបច្ចេកវិទ្យានៃការរកឃើញដំបូងដែលអាចចូលដំណើរការបាន និងត្រឹមត្រូវ តែងតែជាឧបសគ្គដ៏ធំបំផុតនៅក្នុងដំណើរការ 4.ការរកឃើញមហារីកយ៉ាងច្បាស់លាស់អាចបែងចែកភាពស្លូតបូតពីដំបៅសាហាវ ដែលជួយជៀសវាងនីតិវិធីដែលមិនចាំបាច់ និងជួយសម្រួលដល់ការគ្រប់គ្រងជំងឺបន្ថែមទៀត។យុទ្ធសាស្ត្ររកឃើញទាន់ពេលបច្ចុប្បន្នរួមមានការធ្វើកោសល្យវិច័យដោយផ្អែកលើអង់ដូស្កុប ការថតរូបវេជ្ជសាស្រ្ត cytology, immunoassays និងការធ្វើតេស្ដ biomarker 5-7 ។ការធ្វើកោសល្យវិច័យតាមអង់ដូស្កុបដោយមានការរំខាន និងមានតម្លៃថ្លៃ ការធ្វើកោសល្យវិច័យតាមអង់ដូស្កុប ផ្ទុកនូវបន្ទុកយ៉ាងធ្ងន់ធ្ងរជានីតិវិធីវេជ្ជសាស្ត្រដ៏សំខាន់ដែលពឹងផ្អែកលើបុគ្គលិកដែលមានជំនាញវិជ្ជាជីវៈ។ដូចជា cytology វិធីសាស្រ្តពិនិត្យទាំងពីរគឺអាស្រ័យលើអ្នកជំនាញផ្នែកវេជ្ជសាស្រ្ត ហើយផ្អែកលើការវិនិច្ឆ័យផ្ទាល់ខ្លួនជាមួយនឹងការសម្តែងដែលនៅឆ្ងាយពីឧត្តមគតិទី 8 ។ផ្ទុយទៅវិញ immunoassays គឺមានភាពមិនត្រឹមត្រូវខ្ពស់ដែលផ្តល់ឱ្យអត្រាវិជ្ជមានមិនពិតខ្ពស់។ការថតរូបវេជ្ជសាស្រ្ដ ជាវិធីសាស្ត្រពិនិត្យមើល តម្រូវឱ្យមានឧបករណ៍ថ្លៃៗ និងអ្នកបច្ចេកទេសឯកទេស។ដូច្នេះ ការថតរូបវេជ្ជសាស្ត្រមានកម្រិតខ្លាំងណាស់ ដោយសារលទ្ធភាពប្រើប្រាស់ទាប។សម្រាប់ហេតុផលទាំងអស់នេះ ជីវមាត្រហាក់ដូចជាជម្រើសដ៏ល្អសម្រាប់ការរកឃើញមហារីកដំបូង។
ឆ្លើយឆ្លងទៅកាន់៖ Yinshan Li និង Wenqiang Yu
Email: liyinshan@nxrmyy.com and wenqiangyu@fudan.edu.cn
លេខសម្គាល់ ORCID៖ https://orcid.org/0009-0005-3340-6802 និង
https://orcid.org/0000-0001-9920-1133
ទទួលបានថ្ងៃទី ២២ ខែសីហា ឆ្នាំ ២០២៣;ទទួលយកថ្ងៃទី 12 ខែតុលា ឆ្នាំ 2023;
ចេញផ្សាយនៅថ្ងៃទី 28 ខែវិច្ឆិកា ឆ្នាំ 2023 តាមអ៊ីនធឺណិត។
មាននៅ www.cancerbiomed.org
© 2023 ជីវវិទ្យា និងថ្នាំមហារីក។Creative Commons
Attribution-NonCommercial 4.0 អាជ្ញាប័ណ្ណអន្តរជាតិ
Biomarkers បច្ចុប្បន្នត្រូវបានចាត់ថ្នាក់ជាប្រូតេអ៊ីន សញ្ញាសម្គាល់បំរែបំរួល DNA សញ្ញាសម្គាល់អេពីដេហ្សែន ភាពមិនប្រក្រតីនៃក្រូម៉ូសូម សញ្ញាសម្គាល់ RNA ដែលទទួលបានដោយផ្ទាល់ពីដុំសាច់ ឬបំណែកដុំសាច់ដែលទទួលបានដោយប្រយោលពីអង្គធាតុរាវក្នុងរាងកាយ។សញ្ញាសម្គាល់ប្រូតេអ៊ីនគឺជាឧបករណ៍សម្គាល់ជីវសាស្ត្រដែលត្រូវបានប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយបំផុតក្នុងការពិនិត្យ និងធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យមហារីក។ប្រូតេអ៊ីន biomarkers ជា bio-markers ត្រូវបានកំណត់ដោយទំនោរដែលត្រូវបានប៉ះពាល់ដោយដំបៅស្រាល ដែលនាំទៅដល់ការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ និងការព្យាបាលលើស ដូចដែលត្រូវបានគេរាយការណ៍សម្រាប់ α-fetoprotein និងអង់ទីករជាក់លាក់នៃក្រពេញប្រូស្តាត (PSA)9,10។សញ្ញាសម្គាល់ RNA រួមមានគំរូកន្សោមហ្សែន និងសញ្ញាសម្គាល់ RNA ដែលមិនសរសេរកូដផ្សេងទៀត។ ការរួមបញ្ចូលគ្នានៃសញ្ញាសម្គាល់ RNA ហ្សែនអាចត្រូវបានរកឃើញដោយប្រើគំរូទឹកនោម ភាពប្រែប្រួលដែលនៅឆ្ងាយពីការពេញចិត្ត (60%) សម្រាប់ដុំសាច់បឋម និងការរកឃើញដែលអាច រងផលប៉ះពាល់ដោយធម្មជាតិងាយរលាយនៃ RNA នៅក្នុងបរិយាកាសធម្មតា ១១.សញ្ញាសម្គាល់ហ្សែន និងហ្សែនទាំងពីរប្រឈមមុខនឹងបញ្ហានៃអត្រាប្រេវ៉ាឡង់នៃដុំសាច់ និងការកំណត់ចំពោះប្រភេទមហារីក។
DNA methylation គឺជាបេក្ខភាពដ៏ខ្លាំងមួយ ក្នុងនាមជាអ្នកសម្គាល់ជីវសាស្ត្រនៃការរកឃើញដំបូង ចាប់តាំងពីត្រូវបានភ្ជាប់ជាលើកដំបូងទៅនឹងជំងឺមហារីកដោយ Feinberg ក្នុងឆ្នាំ 198312។ ភាពមិនប្រក្រតីនៃ DNA methylation ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅគ្រប់ដំណាក់កាលនៃជំងឺមហារីក តាំងពីដំណាក់កាលមុនមហារីក។ភាពមិនប្រក្រតីនៃ DNA hypermethylation ជាធម្មតាកើតឡើងនៅលើកោះ CpG នៅក្នុងការផ្សព្វផ្សាយហ្សែនដើម្បីប្រឆាំងនឹងការបង្ក្រាបដុំសាច់ 13,14 ។ការសិក្សាក៏បានបង្ហាញផងដែរថា hypermethylation DNA មិនធម្មតាចូលរួមក្នុងការពង្រឹងនិយតករអភិវឌ្ឍន៍ជម្រើស 15 ។ជ្រលង DNA methylation ដែលជាទូទៅត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងនិយតករអភិវឌ្ឍន៍ និងមហារីក hypermethylated អាចប្តូររបៀបបញ្ចេញហ្សែនទៅជារបៀប DNA methylation-dependent ដែលមានស្ថេរភាពជាងមុន និងកាត់បន្ថយការភ្ជាប់ទៅ methylated histone H3K27me3 និងប្រូតេអ៊ីន polycomb ដែលពាក់ព័ន្ធ 16,17 ។
ក្នុងចំណោមចំនួនដ៏ច្រើននៃសញ្ញាសម្គាល់ DNA methylation ដែលបានបោះពុម្ពផ្សាយ មនុស្សជាច្រើនបានបង្ហាញខ្លួនដោយជោគជ័យនៅលើទីផ្សារ។ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ សញ្ញាសម្គាល់មេទីល DNA ដែលធ្វើពាណិជ្ជកម្មនាពេលបច្ចុប្បន្ន និងបន្ទះវិភាគរោគវិនិច្ឆ័យមិនទាន់អាចដោះសោបានពេញលេញនូវសក្តានុពលនៃការរកឃើញមហារីកដំណាក់កាលដំបូងសម្រាប់ហេតុផលជាច្រើន 18 ។ខណៈពេលដែលភាគច្រើនបង្ហាញការអនុវត្តដែលអាចទទួលយកបានដោយប្រើព័ត៌មានមូលដ្ឋានទិន្នន័យ អ្នកសម្គាល់ជីវៈទាំងនេះជាធម្មតាអនុវត្តតិចជាងក្នុងពិភពពិត ដោយសារតែគំរូពិភពលោកពិតច្រើនតែស្មុគ្រស្មាញ និងមិនមែនជាតំណាងដូចអ្វីដែលបានជ្រើសរើសនៅក្នុងមូលដ្ឋានទិន្នន័យនោះទេ។ការរកឃើញដំបូងរបស់មេទីលមហារីកដែលមានមូលដ្ឋានលើលំដាប់បន្ទាប់ ត្រូវបានបង្ហាញថាមានត្រឹមតែ 16.8% និង 40.4% ប៉ុណ្ណោះក្នុងមហារីកដំណាក់កាលទី 1 និងទី 2 រៀងគ្នា។ការធ្វើតេស្តរកឃើញនៅដំណាក់កាលដំបូងតម្រូវឱ្យមានស្ថិរភាពកាន់តែខ្លាំងជាងមុន និងមាន biomarkers ត្រឹមត្រូវជាងនេះ។
ការរកឃើញសញ្ញាសម្គាល់មហារីកជាសកល (UCOM) ដោយប្រើការកំណត់ទីតាំងណែនាំ (GPS)
ទោះបីជាមានការស្រាវជ្រាវជំងឺមហារីកជាច្រើនទសវត្សរ៍ក៏ដោយ ការការពារ និងការព្យាបាលដែលពេញចិត្តមិនត្រូវបានគេដឹងនោះទេ។វិធីសាស្រ្តថ្មីគឺចាំបាច់ដើម្បីឱ្យអ្នកស្រាវជ្រាវវាយតម្លៃយ៉ាងហ្មត់ចត់អំពីជំងឺមហារីក។ក្នុងរយៈពេល 23 ឆ្នាំចុងក្រោយនេះ សញ្ញាសម្គាល់នៃជំងឺមហារីកចំនួន 6 ដូចជាការគេចចេញពី apoptosis ការលុកលុយជាលិកា និងការរាលដាលជាដើម ត្រូវបានពង្រីកដល់ 14 ដោយរួមបញ្ចូលនូវលក្ខណៈពិសេសដូចជា ការបន្តពូជដែលមិនមានការផ្លាស់ប្តូរ និង microbiomes polymorphic 20,21 ។នៅពេលដែលព័ត៌មានលម្អិតបន្ថែមទាក់ទងនឹងជំងឺមហារីកត្រូវបានបង្ហាញ ទស្សនវិស័យកាន់តែច្រើនត្រូវបានណែនាំទៅក្នុងការស្រាវជ្រាវជំងឺមហារីក។ការស្រាវជ្រាវជំងឺមហារីកបានឈានចូលជាដំណាក់កាលថ្មីក្នុងទិសដៅពីរ (ភាពសាមញ្ញ និងបុគ្គល)។ជាមួយនឹងការវិវឌ្ឍន៍នៃជំងឺមហារីកពោះវៀនយ៉ាងជាក់លាក់ក្នុងប៉ុន្មានឆ្នាំថ្មីៗនេះ ការផ្តោតសំខាន់នៃការស្រាវជ្រាវជំងឺមហារីកកំពុងពឹងផ្អែកលើការព្យាបាលតាមគោលដៅបុគ្គល និងភាពខុសគ្នានៃជំងឺមហារីក 22 ។ដូច្នេះ ថ្មីៗនេះ ភ្នាក់ងារកំណត់អត្តសញ្ញាណមហារីកដែលកំណត់អត្តសញ្ញាណបានផ្តោតជាសំខាន់លើប្រភេទមហារីកជាក់លាក់ ដូចជា PAX6 forcer-vical cancer23 និង BMP3 សម្រាប់មហារីកពោះវៀនធំ24។ប្រសិទ្ធភាពនៃ biomarkers ទាំងនេះជាក់លាក់ចំពោះប្រភេទមហារីកមានភាពខុសប្លែកគ្នា ប៉ុន្តែវានៅតែមិនអាចធ្វើទៅរួចសម្រាប់បុគ្គលដែលងាយនឹងទទួលការពិនិត្យរកមើលមហារីកទាំងអស់ក្នុងពេលដំណាលគ្នា ដោយសារការកំណត់នៃការទទួលបានគំរូជីវសាស្រ្ត និងការចំណាយខ្ពស់។វាជាការល្អប្រសិនបើយើងអាចកំណត់អត្តសញ្ញាណ biomarker ដ៏រឹងមាំតែមួយគត់ដែលមានប្រសិទ្ធភាពសម្រាប់ជំងឺមហារីកគ្រប់ប្រភេទនៅដំណាក់កាលដំបូង។
ដើម្បីសម្រេចបាននូវគោលដៅដ៏ល្អបែបនេះ បេក្ខជន biomarker ល្អប្រសើរជាងមុនត្រូវតែត្រូវបានជ្រើសរើសពីបញ្ជីនៃប្រភេទ biomarker សក្តានុពល។ភាពខុសប្រក្រតីនៃ DNA methylation ក្នុងចំណោមទម្រង់ហ្សែន និងអេពីនេទិចទាំងអស់ ត្រូវបានគេស្គាល់ថាមានទំនាក់ទំនងនឹងជំងឺមហារីក ហើយជាដំបូងបំផុត ភាពមិនធម្មតាដែលទាក់ទងនឹងជំងឺមហារីកនឹងកើតឡើងតាមកាលប្បវត្តិ។ការស៊ើបអង្កេតលើ DNA methylation បានចាប់ផ្តើមដំបូង ប៉ុន្តែត្រូវបានរារាំងដោយកង្វះវិធីសាស្រ្តស្រាវជ្រាវ។ក្នុងចំណោមទីតាំង CpG មេទីលដែលមានសក្តានុពលចំនួន 28 លាននៅក្នុងហ្សែន លេខដែលអាចគ្រប់គ្រងបានត្រូវតែត្រូវបានរកឃើញ និងតម្រឹមទៅហ្សែនដើម្បីយល់កាន់តែច្បាស់អំពីដុំសាច់មហារីក។លំដាប់ហ្សែនទាំងមូល bisulfite (WGBS) ដែលត្រូវបានចាត់ទុកថាជាស្តង់ដារមាសនៃលំដាប់ DNA methylation អាចគ្របដណ្តប់ត្រឹមតែ 50% នៃ Cs នៅក្នុងកោសិកាមហារីក ដោយសារតែធម្មជាតិនៃការព្យាបាលដោយ bisulfite ដែលបំបែកបំណែក DNA និងកាត់បន្ថយភាពស្មុគស្មាញនៃហ្សែនក្នុងអំឡុងពេល ការផ្លាស់ប្តូរ Cs ទៅ Ts25 ។វិធីសាស្រ្តផ្សេងទៀតដូចជា 450k chips គ្របដណ្តប់តែ 1.6% នៃ genome methylation ។ដោយផ្អែកលើទិន្នន័យ 450k បន្ទះត្រួតពិនិត្យ DNA methylation មានភាពរសើប 35.4% សម្រាប់ជំងឺមហារីក 6 ប្រភេទដំណាក់កាលទី 1 26 ។ដែនកំណត់នៃប្រភេទមហារីក ដំណើរការមិនល្អ និងសំលេងរំខានដែលបង្កើតដោយវិធីសាស្ត្ររាវរកក្នុងដំណើរការវិភាគបានក្លាយជាឧបសគ្គដ៏ធំបំផុតសម្រាប់បន្ទះរកឃើញមហារីកលំពែង។
ដើម្បីស៊ើបអង្កេតគំរូអេពីតូហ្សែនរបស់កោសិកាបានប្រសើរជាងមុន អំឡុងពេលដុំសាច់ និងមេតាស្តាស៊ីស យើងបានបង្កើត GPS ពិសេសមួយសម្រាប់ការរកឃើញមេទីល DNA ធំទូលាយនៃហ្សែន ដែលគ្របដណ្តប់រហូតដល់ 96% នៃគេហទំព័រ CpG ក្នុង 0.4 ពាន់លានអាន 25 ។GPS គឺជាវិធីសាស្រ្តលំដាប់លំដោយទ្វេរដង ដោយប្រើផ្នែក 3′ ចុង DNA នៃ methyl-cytosines ដែលមិនអាចបំប្លែងបានបន្ទាប់ពីការព្យាបាល bisulfite ដែលណែនាំការតម្រឹមនៃការគណនា DNA methylation នៃ 5′ ចុង តាមរយៈការភ្ជាប់ជាគូ (រូបភាពទី 1) 25 ។ខ្សែមគ្គុទ្ទេសក៍ methyl-cytosine ដែលដើរតួជាខ្សែគំរូ ជំនួយក្នុងការតម្រឹមតំបន់ GC ខ្ពស់ ដែលយកមកវិញនូវទិន្នន័យលំដាប់ដែលបោះបង់ចោលភាគច្រើននៅក្នុង WGBS ប្រពៃណី។លក្ខណៈពិសេសគ្របដណ្តប់ខ្ពស់នៃ GPS ផ្តល់នូវចំនួនដ៏ធំនៃព័ត៌មាន DNA methylation ដែលអនុញ្ញាតឱ្យយើងពិនិត្យមើលទម្រង់មេទីលមហារីកជាមួយនឹងគុណភាពបង្ហាញខ្ពស់គួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុងតំបន់ដែលស្ថិតនៅក្រោមការស៊ើបអង្កេតពីមុន។
GPS ផ្តល់ឱ្យយើងនូវឧបករណ៍ដ៏មានអានុភាពមួយដើម្បីស៊ើបអង្កេតភាពដូចគ្នានៃជំងឺមហារីក ដែលអាចធ្វើឱ្យការស្រាវជ្រាវមហារីកមានភាពសាមញ្ញ និងអាចស្វែងរកការពន្យល់ជាសកលសម្រាប់ដុំសាច់ និងមេតាស៊ីស។ខណៈពេលដែលការវិភាគទិន្នន័យ GPS នៃកោសិកាមហារីក បាតុភូតពិសេសមួយត្រូវបានជួបប្រទះជាញឹកញាប់។មានតំបន់មួយចំនួនដែលហាក់ដូចជាមាន hypermethylated មិនធម្មតានៅក្នុងគំរូមហារីកច្រើនប្រភេទ។ការរកឃើញដែលមិនរំពឹងទុកនេះត្រូវបានបញ្ជាក់ជាបន្តបន្ទាប់ដើម្បីបម្រើជា UCOMs។គំរូធំជាង 7,000 ពី 17 ប្រភេទនៃជំងឺមហារីកនៅក្នុងមូលដ្ឋានទិន្នន័យ The Cancer Genome Atlas (TCGA) ត្រូវបានវិភាគ ដែលក្នុងនោះយើងបានកំណត់អត្តសញ្ញាណ UCOM ដំបូងគេគឺ HIST1H4F ដែលជាហ្សែនទាក់ទងនឹងអ៊ីស្តូនដែលមាន hypermethylated នៅក្នុងគ្រប់ប្រភេទនៃជំងឺមហារីក27។បន្ទាប់មក UCOMs ស៊េរីមួយត្រូវបានគេរកឃើញ និងធ្វើឱ្យមានសុពលភាពនៅក្នុងមូលដ្ឋានទិន្នន័យ TCGA មូលដ្ឋានទិន្នន័យ Gene Expression Omnibus (GEO) និងគំរូគ្លីនិកពិភពលោកពិត។រហូតមកដល់ពេលនេះ HIST1H4F, PCDHGB7 និង SIX6 ត្រូវបានរកឃើញ និងធ្វើឱ្យមានសុពលភាពជា UCOMs។ការរកឃើញដែលមិនបានរំពឹងទុកនៃ UCOMs ផ្តល់នូវចម្លើយដ៏មានអានុភាពចំពោះតម្រូវការសម្រាប់ការរកឃើញជំងឺមហារីកដំបូង។UCOMs ផ្តល់ដំណោះស្រាយសម្រាប់ការរកឃើញសញ្ញាសម្គាល់តែមួយនៃជំងឺមហារីកច្រើន។
លក្ខណៈពិសេសរបស់ UCOM
នៅពេលមានសុពលភាព UCOMs ត្រូវបានបង្ហាញឱ្យឃើញលក្ខណៈសំខាន់ៗចំនួនបួនដែលអាចឱ្យ UCOMs លើសពីប្រសិទ្ធភាពនៃ biomarkers បច្ចុប្បន្ន (រូបភាពទី 2) ។
ប្លែកពីជំងឺសាហាវ
UCOMs គឺមានតែមួយគត់ចំពោះដំបៅមហារីក ឬមុនមហារីក ហើយមិនត្រូវបានប៉ះពាល់ដោយការផ្លាស់ប្តូរសរីរវិទ្យាធម្មតានោះទេ។សញ្ញាសម្គាល់ទាក់ទងនឹងជំងឺមហារីកបច្ចុប្បន្នមួយចំនួនដែលត្រូវបានអនុវត្តយ៉ាងទូលំទូលាយនៅក្នុងការរកឃើញដំបូង និង/ឬការពិនិត្យបាននាំឱ្យមានការវិនិច្ឆ័យលើសទម្ងន់។កម្រិត PSA កើនឡើង ដែលជាឧបករណ៍ពិនិត្យដែលទទួលស្គាល់ដោយគ្លីនិក ត្រូវបានរកឃើញផងដែរក្នុងស្ថានភាពស្រាល ដូចជាក្រពេញប្រូស្តាត hyperplasia និងរលាកក្រពេញប្រូស្តាត10។ការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យហួសហេតុ និងលទ្ធផលព្យាបាលហួសហេតុនាំឱ្យគុណភាពជីវិតធ្លាក់ចុះ ដោយសារបញ្ហាពោះវៀន នោម និងផ្លូវភេទ 28.ភ្នាក់ងារសម្គាល់ជីវសាស្ត្រដែលមានមូលដ្ឋានលើប្រូតេអ៊ីន និងប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយក្នុងការកំណត់គ្លីនិក ដូចជា CA-125 មិនបានផ្ដល់ផលចំណេញអ្វីច្រើនឡើយ ខណៈពេលដែលមានការកើនឡើងនៃការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ និងការព្យាបាលលើស 29។ភាពជាក់លាក់ខ្ពស់នៃ UCOMs សម្រាប់ជំងឺសាហាវ ជៀសវាងការមកដល់ដ៏ខ្លីទាំងនេះ។UCOM, PCDHGB7 បែងចែកយ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាពនូវដំបៅក្នុងពោះវៀនធំ (HSILs) និងមហារីកមាត់ស្បូនពីគំរូធម្មតា និងដំបៅក្នុងរន្ធគូថកម្រិតទាប (LSILs) ខណៈពេលដែលអ្នកសម្គាល់ជីវសាស្ត្រផ្សេងទៀតភាគច្រើនអាចបែងចែកមហារីកមាត់ស្បូនពីគំរូធម្មតា30។ទោះបីជា PCDHGB7 មិនបានរកឃើញភាពខុសគ្នាខ្លាំងរវាង endometrium ធម្មតា និង endometrial hyperplasia ក៏ដោយ ភាពខុសគ្នាយ៉ាងសំខាន់ត្រូវបានរកឃើញរវាង endometrium ធម្មតា និង atypical hyperplasia ហើយភាពខុសគ្នាកាន់តែខ្លាំងគឺត្រូវបានរកឃើញរវាង endometrium ធម្មតា និង endometrial cancer (EC) ដោយផ្អែកលើ PCDHGB731 ។UCOM គឺមានតែមួយគត់ចំពោះដំបៅសាហាវនៅក្នុងមូលដ្ឋានទិន្នន័យ និងគំរូព្យាបាល។តាមទស្សនៈរបស់អ្នកជំងឺ UCOMs តែមួយគត់កាត់បន្ថយកម្រិតនៃការយល់ដឹងអំពីសូចនាករស្មុគស្មាញនៃ biomarkers មិនស្ថិតស្ថេរដែលដំណើរការមិនល្អផ្សេងៗ និងការថប់បារម្ភដែលត្រូវគ្នាក្នុងអំឡុងពេលដំណើរការវាយតម្លៃ។តាមទស្សនៈរបស់គ្លីនីក UCOMs តែមួយគត់ បែងចែកភាពសាហាវពីដំបៅស្រាល ដែលជួយដល់អ្នកជំងឺ និងកាត់បន្ថយនីតិវិធីវេជ្ជសាស្រ្តដែលមិនចាំបាច់ និងការព្យាបាលលើស។ដូច្នេះ UCOMs តែមួយគត់កាត់បន្ថយភាពមិនប្រក្រតីនៃប្រព័ន្ធវេជ្ជសាស្ត្រ បន្ធូរបន្ថយទុក្ខព្រួយនៃប្រព័ន្ធ និងធ្វើឱ្យមានធនធានវេជ្ជសាស្ត្របន្ថែមទៀតដល់អ្នកដែលត្រូវការ។
រូបភាពទី 1 គ្រោងការណ៍នៃដំណើរការការងារ GPS សម្រាប់ការរកឃើញ DNA methylation 25 ។បន្ទាត់ពណ៌ប្រផេះ៖ បញ្ចូលលំដាប់ DNA;បន្ទាត់ក្រហម៖ DNA ត្រូវបានព្យាបាលដោយ T4 DNA polymerase ជំនួស cytosine ជាមួយ 5′-methylcytosine នៅចុងបញ្ចប់នៃការបញ្ចូល 3′;ពណ៌ខៀវ C ជាមួយខ្ញុំ: methylated cytosine;ពណ៌ខៀវ C: cytosine unmethylated;លឿង T: thymine25.
ទាំងអស់ឫទទេ
UCOM មានវត្តមានតែនៅក្នុងកោសិកាមហារីកប៉ុណ្ណោះ ហើយត្រូវបានគេរកឃើញថាមានស្ថេរភាពនៅក្នុងកោសិកាមហារីកស្ទើរតែទាំងអស់។HIST1H4F ត្រូវបានធ្វើឱ្យមានសុពលភាពថាត្រូវបាន hypermethylated នៅស្ទើរគ្រប់ប្រភេទដុំសាច់ ប៉ុន្តែមិនមែននៅក្នុងគំរូធម្មតា 27 ។ស្រដៀងគ្នានេះដែរ PCDHGB7 និង SIX6 ក៏ត្រូវបានបង្ហាញថាត្រូវបាន hypermethylated នៅក្នុងគំរូដុំសាច់ទាំងអស់ ប៉ុន្តែមិនមែននៅក្នុងគំរូធម្មតា 30-32 ទេ។លក្ខណៈតែមួយគត់នេះធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវដំណើរការរបស់ UCOMs យ៉ាងសំខាន់ទាក់ទងទៅនឹងដែនកំណត់នៃការរកឃើញ និងភាពប្រែប្រួល។ប្រហែលជា 2% នៃកោសិកាមហារីកអាចមានភាពខុសប្លែកគ្នានៅក្នុងគំរូ ដែលធ្វើអោយ UCOMs ក្លាយជា biomarker ដែលមានភាពរសើបជាង biomarkers ដែលមានស្រាប់ភាគច្រើន។ ក្នុងនាមជា biomarker ដែលប្រើសម្រាប់ការរកឃើញមហារីកពោះវៀនធំ ការផ្លាស់ប្តូរ KRAS មាននៅក្នុងប្រហែល 36% នៃករណីមហារីកពោះវៀនធំប៉ុណ្ណោះ។ ការណែនាំអំពីសក្ដានុពលនៃរោគវិនិច្ឆ័យខ្សោយ 33.អត្រាប្រេវ៉ាឡង់ទាបនៃការផ្លាស់ប្តូរ KRAS នៅក្នុងជំងឺមហារីកពោះវៀនធំកំណត់ KRAS ក្នុងការរួមផ្សំជាមួយ biomarkers ផ្សេងទៀត។ជាការពិត ការរួមបញ្ចូលគ្នានៃ biomarkers អាចហាក់ដូចជាជោគជ័យដំបូង ប៉ុន្តែមិនតែងតែបង្កើតលទ្ធផលជាទីគាប់ចិត្តនោះទេ ខណៈពេលដែលបង្ហាញពីសំលេងរំខានកាន់តែច្រើននៅក្នុងការវិភាគការរកឃើញ ហើយជាធម្មតាពាក់ព័ន្ធនឹងនីតិវិធីពិសោធន៍ដ៏ស្មុគស្មាញ។ផ្ទុយទៅវិញ PCDHGB7 និង UCOMs ផ្សេងទៀតមាននៅក្នុងមហារីកទាំងអស់។UCOMs រកឃើញសមាសធាតុមហារីកនៅក្នុងប្រភេទផ្សេងៗនៃគំរូមហារីកដោយភាពជាក់លាក់បំផុត ខណៈពេលដែលការលុបបំបាត់ដំណើរការវិភាគការលុបចោលសំលេងរំខានដ៏ស្មុគស្មាញ។វាមិនពិបាកក្នុងការរកឃើញមហារីកក្នុងសំណាកដ៏ច្រើននោះទេ ប៉ុន្តែវាមានការលំបាកខ្លាំងណាស់ក្នុងការរកឃើញមហារីកក្នុងគំរូតូចមួយ។UCOMs មានសមត្ថភាពរកឃើញចំនួនតូចនៃមហារីក។
រូបភាពទី 2 លក្ខណៈពិសេសនៃ UCOMs ។
ការរកឃើញជំងឺមហារីកមុនការផ្លាស់ប្តូររោគសាស្ត្រ
UCOM អាចត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងដំណាក់កាលមុនមហារីក មុនពេលមានការផ្លាស់ប្តូររោគសាស្ត្រ។ក្នុងនាមជាអ្នកសម្គាល់ជីវហ្សែន ភាពមិនធម្មតារបស់ UCOM កើតឡើងក្នុងដំណាក់កាលមុនជាងភាពមិនធម្មតានៃ phenotypic ហើយអាចរកឃើញនៅទូទាំងដុំសាច់ ការវិវត្ត និង metastasis34,35។ភាពរសើបរបស់ UCOM ក្នុងរយៈពេលកន្លងមក បង្កើនប្រសិទ្ធភាព UCOM ក្នុងការរកឃើញជំងឺមហារីកដំណាក់កាលដំបូង និងដំបៅមុនមហារីក។ការរកឃើញជំងឺមហារីកដំណាក់កាលដំបូងដោយផ្អែកលើការធ្វើកោសល្យវិច័យ និង cytology អាចជាការពិបាកសម្រាប់សូម្បីតែអ្នកជំនាញខាងរោគសាស្ត្រដែលមានបទពិសោធន៍ច្រើនបំផុតក៏ដោយ។ការធ្វើកោសល្យវិច័យតែមួយដែលទទួលបានតាមរយៈ colposcopy ត្រូវបានរាយការណ៍ថាវិជ្ជមានក្នុង 60.6% នៃគំរូ HSIL+ ។ការធ្វើកោសល្យវិច័យបន្ថែមត្រូវបានទាមទារសម្រាប់ដំបៅជាច្រើនដើម្បីបង្កើនភាពប្រែប្រួល36.ផ្ទុយទៅវិញ UCOM, PCDHGB7 មានភាពរសើប 82% សម្រាប់សំណាក HSIL+ ដែលលើសពីភាពប្រែប្រួលនៃការធ្វើកោសល្យវិច័យ និង biomarkers ភាគច្រើនបំផុត30។សញ្ញាសម្គាល់មេទីល FAM19A4 មានភាពរសើប 69% សម្រាប់ CIN2+ ដែលស្រដៀងទៅនឹង cytology ប៉ុន្តែមិនអាចបែងចែក CIN1 ពីគំរូធម្មតា 37 បានទេ។UCOMs ត្រូវបានបង្ហាញថាជា biomarker នៃការរកឃើញដំបូងដែលមានភាពរសើបជាងមុន។បើប្រៀបធៀបជាមួយនឹងអ្នកព្យាបាលរោគដែលមានបទពិសោធន៍ UCOMs មានភាពរសើបក្នុងការរកឃើញដ៏ល្អសម្រាប់ជំងឺមហារីកដំណាក់កាលដំបូង ដែលវារួមចំណែកដល់ការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនៃជំងឺមហារីក និងការរស់រានមានជីវិត30។លើសពីនេះ UCOMs ផ្តល់ជូននូវវេទិការាវរកដែលអាចចូលទៅដល់តំបន់ដែលខ្វះអ្នកព្យាបាលរោគដែលមានបទពិសោធន៍ និងបង្កើនប្រសិទ្ធភាពការរកឃើញយ៉ាងខ្លាំង។ជាមួយនឹងគំរូឯកសណ្ឋាន និងនីតិវិធីរាវរក ការរកឃើញ UCOM ផ្តល់លទ្ធផលស្ថិរភាព និងងាយស្រួលក្នុងការបកស្រាយ ដែលសាកសមនឹងពិធីការពិនិត្យដែលតម្រូវឱ្យបុគ្គលិកជំនាញតិច និងធនធានវេជ្ជសាស្ត្រកាន់តែប្រសើរ។
ងាយស្រួលរក
វិធីសាស្រ្តបច្ចុប្បន្នសម្រាប់ការរកឃើញ DNA methylation គឺស្មុគស្មាញ និងចំណាយពេលច្រើន។វិធីសាស្រ្តភាគច្រើនទាមទារការបំប្លែង bisulfite ដែលបណ្តាលឱ្យបាត់បង់គុណភាពគំរូ ហើយអាចបង្កើតលទ្ធផលមិនស្ថិតស្ថេរ និងមិនត្រឹមត្រូវ។ការបន្តពូជមិនល្អដែលបណ្តាលមកពីការព្យាបាល bisulfite អាចនាំឱ្យមានការភ័ន្តច្រឡំសម្រាប់គ្រូពេទ្យ និងអ្នកជំងឺ និងមានការរំខានបន្ថែមទៀតជាមួយនឹងយុទ្ធសាស្រ្តតាមដាន និង/ឬការព្យាបាល។ដូច្នេះហើយ យើងបានកែប្រែវិធីសាស្រ្តនៃការរកឃើញ UCOM បន្ថែមទៀត ដើម្បីជៀសវាងការព្យាបាល bisulfite ដែលមានបញ្ហានៃសំណាកសំណាក បំពេញតាមតម្រូវការកម្មវិធីព្យាបាល និងបង្កើនភាពងាយស្រួល។យើងបានបង្កើតវិធីសាស្រ្តប្រលោមលោកដោយប្រើអង់ស៊ីមកំណត់កម្រិតមេទីលដែលងាយនឹងប្រតិកម្ម រួមផ្សំជាមួយ PCR បរិមាណ fluorescent ក្នុងពេលជាក់ស្តែង (Me-qPCR) ដើម្បីកំណត់ស្ថានភាពមេទីលនៃ UCOMs ក្នុងរយៈពេល 3 ម៉ោងដោយប្រើនីតិវិធីងាយស្រួល (រូបភាពទី 3) ។Me-qPCR អាចផ្ទុកសំណាកច្រើនប្រភេទ ដូចជាការប្រមូលគ្លីនីកនៃសារធាតុរាវក្នុងខ្លួន និងសំណាកទឹកនោមដែលប្រមូលបានដោយខ្លួនឯង។សំណាកគ្លីនិកដែលប្រមូលបានអាចត្រូវបានដំណើរការ រក្សាទុក និងបន្តការរកឃើញយ៉ាងងាយស្រួលដោយប្រើការទាញយក DNA ស្តង់ដារ និងស្វ័យប្រវត្តិ។DNA ដែលបានស្រង់ចេញអាចត្រូវបានអនុវត្តដោយផ្ទាល់ទៅវេទិកា Me-qPCR សម្រាប់ប្រតិកម្មមួយផត និងលទ្ធផលបរិមាណលទ្ធផល។បន្ទាប់ពីការវិភាគលទ្ធផលដ៏សាមញ្ញដោយប្រើគំរូរោគវិនិច្ឆ័យដែលសមស្រប និងត្រឹមត្រូវចំពោះប្រភេទមហារីកជាក់លាក់ ការកំណត់ចុងក្រោយនៃលទ្ធផលរកឃើញ UCOM ត្រូវបានបកស្រាយ និងបង្ហាញជាតម្លៃពាក់កណ្តាលបរិមាណ។វេទិកា Me-qPCR ដំណើរការលើសពី bisulfite-pyrosequencing ប្រពៃណីក្នុងការរកឃើញ UCOM ខណៈពេលដែលរក្សាទុកការបំប្លែង bisulfite 3 ម៉ោង នេះបើយោងតាម EZ DNA Methylation-Gold kit protocol ។វេទិការកឃើញមេទីលប្រកបដោយភាពច្នៃប្រឌិតធ្វើឱ្យការរកឃើញ UCOM មានស្ថេរភាព ភាពត្រឹមត្រូវជាងមុន និងអាចចូលប្រើបានច្រើនជាង ៣០។
រូបភាពទី 3 ដំណើរការរកឃើញនៃ UCOMs ។ប្រភេទគំរូរួមមាន BALF សំណាកប្រកបដោយវិជ្ជាជីវៈ ជក់ Pap និង/ឬទឹកនោមដែលប្រមូលដោយខ្លួនឯង។ដំណើរការទាញយក DNA អាចត្រូវបានបំពាក់ទៅឱ្យឧបករណ៍ទាញយកដោយស្វ័យប្រវត្តិ ដែលជាផលិតផលដែលអាចត្រូវបានរកឃើញដោយផ្ទាល់ដោយ qPCR ។
ការអនុវត្ត UCOMs
មហារីកសួត
មហារីកសួតគឺជាមហារីកទីពីរដែលត្រូវបានគេធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យញឹកញាប់ និងស្លាប់បំផុតនៅទូទាំងពិភពលោក ដែលស្មើនឹង 11.4% នៃករណីថ្មី និង 18.0% នៃអ្នកស្លាប់ថ្មី1.ក្នុងចំណោមការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យទាំងអស់ 85% គឺជាជំងឺមហារីកសួតមិនមែនកោសិកាតូច (NSCLC) និង 15% គឺជាមហារីកសួតកោសិកាតូច (SCLC) ដែលមានកម្រិតខ្ពស់នៃសាហាវ38។ការស្កែន tomography កម្រិតទាប (LDCT) គឺជាវិធីសាស្ត្រពិនិត្យរកមើលមហារីកសួតដែលត្រូវបានណែនាំនាពេលបច្ចុប្បន្ន ហើយត្រូវបានបង្ហាញឱ្យប្រសើរឡើងនូវការរកឃើញដំបូង និងកាត់បន្ថយការស្លាប់6;ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ដោយសារតែភាពជាក់លាក់ទាប និងលទ្ធភាពប្រើប្រាស់បានខ្សោយ LDCT មិនទាន់មានតួនាទីជាវិធីសាស្ត្រពិនិត្យដែលពេញចិត្ត ដូចទៅនឹងសញ្ញាសម្គាល់មហារីកទូទៅផ្សេងទៀតដូចជា CEA39 ទេ។ការចំណាយ និងសក្ដានុពលសម្រាប់ការខកខានក្នុងការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ និងការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យខុសនៃយុទ្ធសាស្ត្រពិនិត្យ LDCT រារាំងដល់វឌ្ឍនភាពនៃការផ្សព្វផ្សាយការពិនិត្យមហារីកសួត 40។HIST1H4F ជា UCOM មានសក្ដានុពលដ៏ធំសម្បើមជាឧបករណ៍សម្គាល់ជីវសាស្ត្រនៃការរកឃើញដំបូងនៅក្នុងសំណាកសារធាតុរាវ bronchoalveolar (BALF) 27 ។HIST1H4F ត្រូវបាន hypermethylated នៅក្នុងសួត adenocar-cinoma និងមហារីកកោសិកា squamous សួត ជាមួយនឹងភាពជាក់លាក់នៃការរកឃើញ 96.7% និងភាពប្រែប្រួល 87.0% (រូបភាព 4A) និងការសម្តែងពិសេសសម្រាប់ជំងឺមហារីកដំណាក់កាលទី 27 ។HIST1H4F មានភាពជាក់លាក់ 96.5% និងភាពប្រែប្រួល 85.4% សម្រាប់ NSCLC និង 96.5% និង 95.7% រៀងគ្នាសម្រាប់ SCLC27 ។លើសពីនេះ គំរូនៃជំងឺមហារីកប្រាំបីប្រភេទផ្សេងទៀត រួមទាំងមហារីកលំពែង និងពោះវៀនធំ បានផ្តល់សុពលភាពថា HIST1H4F គឺ hypermethylated ក្នុងប្រភេទទាំងប្រាំបីប្រភេទ 27។
មហារីកមាត់ស្បូន
មហារីកមាត់ស្បូនគឺជាជំងឺមហារីកដែលត្រូវបានគេធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យញឹកញាប់បំផុតទី 4 និងជាមូលហេតុទី 4 នៃការស្លាប់ដោយសារជំងឺមហារីកចំពោះស្ត្រីក្នុងឆ្នាំ 2020 ដែលមានចំនួន 3.1% នៃករណីថ្មី និង 3.4% នៃការស្លាប់ទាក់ទងនឹងជំងឺមហារីកទូទាំងពិភពលោក1.ដើម្បីលុបបំបាត់ជំងឺមហារីកមាត់ស្បូននៅឆ្នាំ 2030 ដូចដែលបានស្នើឡើងដោយអង្គការសុខភាពពិភពលោក ការរកឃើញជំងឺមហារីកមាត់ស្បូនឱ្យបានទាន់ពេលវេលាគឺជាការចាំបាច់។ប្រសិនបើរកឃើញនៅដំណាក់កាលដំបូង អត្រារស់រានមានជីវិតរយៈពេល 5 ឆ្នាំឈានដល់ 92% ជាមួយនឹងជំងឺមហារីកមាត់ស្បូនរាតត្បាត 41 ។គោលការណ៍ណែនាំរបស់សមាគមមហារីកអាមេរិក (ACS) ណែនាំការធ្វើតេស្ត cytology មាត់ស្បូន ការធ្វើតេស្ត HPV បឋម ឬការធ្វើតេស្តសម្រាប់ការពិនិត្យ42។cytology មាត់ស្បូនមានលក្ខណៈរាតត្បាត ហើយអាចរកឃើញតែ 63.5% នៃករណី CIN2+37 ប៉ុណ្ណោះ។
ផ្ទុយទៅវិញ PCDHGB7 បានដំណើរការល្អជាងមុនដោយប្រើ Pap smears និងការបញ្ចេញទឹករំអិលទ្វារមាស ហើយអាចបែងចែក HSIL ពី LSIL យ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាពក្នុងដំណាក់កាលដំបូងបំផុត។PCDHGB7 តែឯងមានភាពប្រែប្រួល 100.0% និងភាពជាក់លាក់ 88.7% សម្រាប់ជំងឺមហារីកមាត់ស្បូន (រូបភាពទី 4B) និងភាពប្រែប្រួល 82.1% និងភាពជាក់លាក់ 88.7% សម្រាប់គំរូ HSIL+30 ។PCDHGB7 ក៏មានភាពរសើប 90.9% និងភាពជាក់លាក់ 90.4% នៅក្នុងសំណាកសំងាត់ទ្វារមាសសម្រាប់ជំងឺមហារីកមាត់ស្បូន ដែលមានភាពងាយស្រួលក្នុងការប្រមូល30។នៅពេលរួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយនឹងការធ្វើតេស្ត HPV ដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ (ម៉ោង) ឬការធ្វើតេស្ត Thinprep Cytology (TCT) PCDHGB7 មានភាពប្រែប្រួលកើនឡើង 95.7% និងភាពជាក់លាក់ 96.2% លើសពីការធ្វើតេស្ត hrHPV (20.3%) TCT (51.2% ។ ), និងទាំងពីររួមបញ្ចូលគ្នា (57.8%) សម្រាប់ជំងឺមហារីកមាត់ស្បូន 30.PCDHGB7 ក៏ត្រូវបានបង្ហាញថាជា hypermethylated នៅក្នុង 17 ប្រភេទនៃជំងឺមហារីកពីមូលដ្ឋានទិន្នន័យ TCGA ដែលបង្ហាញពីភាពសមស្របរបស់វានៅក្នុង UCOM family30 ។
រូបភាពទី 4 UCOMs ត្រូវបានធ្វើឱ្យមានសុពលភាពចំពោះជំងឺមហារីក 4 ប្រភេទនៅក្នុងការសិក្សាគ្លីនិកខ្នាតធំ។A. ការអនុវត្តរបស់ HIST1H4F ដែលជា UCOM ក្នុងការរកឃើញមហារីកសួតចំនួន 508 សំណាក។ខ. ការអនុវត្ត PCDHGB7 ដែលជា UCOM ក្នុងការរកឃើញមហារីកមាត់ស្បូន 844 សំណាក។គ. ការអនុវត្ត PCDHGB7 ដែលជា UCOM ក្នុងការរកឃើញមហារីកស្បូននៃ 577 endometrial Pap និង Tao brush សំណាក។ឃ. ការអនុវត្តន៍នៃ SIX6 ដែលជា UCOM ក្នុងការរកឃើញមហារីក urothelial នៃ 177 សំណាក។
EC
EC គឺជាជំងឺមហារីកប្រព័ន្ធបន្តពូជស្ត្រីទូទៅបំផុតមួយនៅទូទាំងពិភពលោក ដោយមានការប៉ាន់ប្រមាណករណីថ្មីចំនួន 4.2 លាន និង 1% នៃការស្លាប់ទាក់ទងនឹងជំងឺមហារីកជារៀងរាល់ឆ្នាំ។ជាមួយនឹងការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យជោគជ័យនៅដំណាក់កាលដំបូង EC អាចព្យាបាលបាន និងមានអត្រារស់រានមានជីវិតរយៈពេល 5 ឆ្នាំ 95% សម្រាប់ជំងឺមហារីកដំណាក់កាលទី 1 ។អ្នកជំងឺដែលមានរោគសញ្ញា ដូចជាការហូរឈាមស្បូនខុសប្រក្រតី ទទួលការវាយតម្លៃគ្លីនិកតាមកាលកំណត់ និងឆ្លងកាត់នីតិវិធីធ្វើកោសល្យវិច័យ និងឈឺចាប់ ទោះបីជាមានត្រឹមតែ 5% ទៅ 10% នៅទីបំផុតវិវត្តន៍ EC43 ក៏ដោយ។Transvaginal ultra-sound ជាវិធីសាស្ត្ររកឃើញធម្មតា គឺមិនគួរឱ្យទុកចិត្តខ្លាំង ដោយសារតែអសមត្ថភាពក្នុងការបែងចែកភាពស្លូតបូតពីការផ្លាស់ប្តូរ endo-metrial សាហាវ និងអត្រាវិជ្ជមានមិនពិតខ្ពស់44។
ការប្រៀបធៀបប៉ារ៉ាឡែលនៃសេរ៉ូម CA-125 ឧបករណ៍សម្គាល់ EC ដែលបានអនុវត្តយ៉ាងទូលំទូលាយ និង PCDHGB7 ត្រូវបានធ្វើឡើង។សេរ៉ូម CA-125 មានភាពរសើប 24.8% ដែលបង្ហាញថា CA-125 គឺជាសញ្ញាសម្គាល់មិនគ្រប់គ្រាន់សម្រាប់ EC ទោះបីជាមានភាពជាក់លាក់ 92.3% 31 ក៏ដោយ។ការរកឃើញ PCDHGB7 ដោយប្រើសំណាក Pap brush ផ្តល់ភាពរសើប 80.65% និងភាពជាក់លាក់ 82.81% សម្រាប់ដំណាក់កាល ECatall ខណៈដែលជក់ Tao មានភាពរសើប 61.29% និងភាពជាក់លាក់ 95.31% 31។គំរូរោគវិនិច្ឆ័យ PCDHGB7 ផ្អែកលើ Me-qPCR ផ្តល់ភាពប្រែប្រួល 98.61% ភាពជាក់លាក់ 60.5% និងភាពត្រឹមត្រូវសរុប 85.5% ដោយប្រើសំណាក Pap និង Tao brush (រូបភាព 4C)31។
មហារីក Urothelial
មហារីក Urothelial ដែលមានប្លោកនោម ឆ្អឹងអាងត្រគៀក និងមហារីកបង្ហួរនោម គឺជាមហារីកដែលត្រូវបានគេធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យញឹកញាប់បំផុតទីប្រាំពីរក្នុងឆ្នាំ 2020 នៅទូទាំងពិភពលោក ដែលបណ្តាលឱ្យមាន 5.2% នៃករណីថ្មី និង 3.9% នៃការស្លាប់1.មហារីក Urothelial ដែលធំជាង 50% ជាមហារីកប្លោកនោម គឺជាមហារីកដែលត្រូវបានគេធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យញឹកញាប់បំផុតទី 4 នៅសហរដ្ឋអាមេរិកក្នុងឆ្នាំ 2022 ដែលមានចំនួន 11.6% នៃករណីដែលទើបនឹងធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យថ្មី3.ប្រហែល 75% នៃមហារីកប្លោកនោមត្រូវបានចាត់ថ្នាក់ថាជាមហារីកប្លោកនោមដែលមិនមានសាច់ដុំរាតត្បាតដែលដាក់កម្រិតលើភ្នាស mucosa ឬ submucosa45។ការធ្វើកោសល្យវិច័យ cystoscopy គឺជាស្តង់ដារមាសសម្រាប់ការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យជំងឺមហារីក urothelial ដែលត្រូវបានអនុវត្តដោយ fluorescence នៅក្នុង situ hybridization (FISH) និងការធ្វើតេស្ត cytology ។FISH និង cytology មានដំណើរការវិនិច្ឆ័យមិនល្អ ហើយ cystoscopy គឺមានការរំខាន និងមានហានិភ័យមូលដ្ឋាននៃ microlesions បាត់ ការបកស្រាយខុស និងអាចបណ្តាលឱ្យមានការរីករាលដាល ឬការកើតឡើងវិញនៃជំងឺមហារីក46។UCOM ដែលមានសុពលភាពពីមុន PCDHGB7 ក៏ត្រូវបានបង្ហាញថាត្រូវបាន hypermethylated នៅក្នុងមហារីក urothelial ជាមួយនឹងតំបន់នៅក្រោមខ្សែកោងនៃ 0.86 ដែលបង្ហាញពីសមត្ថភាពវិនិច្ឆ័យសក្តានុពល30។ដើម្បីបង្កើនសុពលភាព UCOMs កាន់តែច្រើន និងអាចទទួលយកបាននូវប្រភេទគំរូកាន់តែច្រើន SIX6 ដែលជា UCOM ប្រលោមលោកត្រូវបានពិនិត្យ និងបង្ហាញពីសក្តានុពលនៃការវិនិច្ឆ័យដ៏ល្អក្នុងការរកឃើញដំបូងនៃជំងឺមហារីក urothelial ដោយប្រើគំរូទឹកនោមនៅលើវេទិកា Me-qPCR ។ការរកឃើញ SIX6 ដោយប្រើសំណាកទឹកនោមបានបង្ហាញពីភាពប្រែប្រួលនៃការប្រកួតប្រជែង 86.7% និងភាពជាក់លាក់ 90.8% (រូបភាព 4D) ខណៈដែលវាមិនមានការរាតត្បាត និងងាយស្រួលក្នុងការទទួលបាន32។សក្ដានុពលនៃ SIX6 ក្នុងការតាមដាន និងវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាល កំពុងតែស្ថិតក្រោមការស៊ើបអង្កេត។
អនាគត និងបញ្ហាប្រឈម
UCOMs មានដំណើរការខ្លាំងនៅក្នុងសក្តានុពលនៃការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យនៃជំងឺមហារីកជាច្រើន ប៉ុន្តែនៅមានការងារជាច្រើនដែលត្រូវធ្វើ។យើងបាននិងកំពុងពង្រីកបញ្ជី UCOMs និងបានធ្វើសុពលភាពយ៉ាងសកម្មនូវ UCOMs នៅក្នុងប្រភេទមហារីកជាច្រើនទៀត រួមទាំងអ្នកដែលពិបាករកតាមប្រពៃណី។លទ្ធផលសុពលភាពពីមូលដ្ឋានទិន្នន័យ TCGA បានបញ្ជាក់ពីការអនុវត្ត UCOMs នៅក្នុងប្រភេទមហារីក និងស្ថានភាពជាច្រើនទៀត។នៅក្នុងការស៊ើបអង្កេតបឋម UCOMs ត្រូវបានបង្ហាញថាមានសក្ដានុពលក្នុងការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យដ៏រឹងមាំសម្រាប់ជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ និងមហារីកលំពែង ដែលស្ទើរតែមិនអាចធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យបានក្នុងដំណាក់កាលដំបូងជាមួយនឹងវិធីសាស្ត្រពិនិត្យបច្ចុប្បន្ន32,47។សមត្ថភាពក្នុងការរកឃើញជំងឺមហារីកដ៏កម្រជាមួយនឹង UCOMs អាចត្រូវបានប្រើប្រាស់ជាមួយនឹង DNA ដុំសាច់ដែលចរាចរ (ctDNA) ដោយការធ្វើកោសល្យវិច័យរាវដែលប្រសើរឡើង platform48 ។ការសិក្សាដែលពាក់ព័ន្ធនឹងបន្ទះរកឃើញមហារីកលំពែងដែលមានមូលដ្ឋានលើ DNA ប្លាស្មា ផ្តល់ភាពប្រែប្រួល 57.9% 49។ទោះបីជាមានភាពជាក់លាក់ខ្ពស់ក៏ដោយ ការអនុវត្តរួមបង្ហាញថានៅតែមានកន្លែងសម្រាប់កែលម្អ។
លក្ខណៈពិសេសរបស់ UCOMs ក៏បានគាំទ្រដល់ការស៊ើបអង្កេតសក្តានុពល UCOM ក្នុងការវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាល និងការត្រួតពិនិត្យការកើតឡើងវិញ។យោងទៅតាមលក្ខណៈវិនិច្ឆ័យនៃការវាយតម្លៃការឆ្លើយតបនៅក្នុងដុំសាច់រឹង (RECIST) ការថតរូបភាពវេជ្ជសាស្រ្តគឺជាវិធីសាស្រ្តដែលត្រូវបានណែនាំសម្រាប់ការត្រួតពិនិត្យការកើតឡើងវិញ និងការវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាល ខណៈដែលសញ្ញាសម្គាល់ដុំសាច់ត្រូវបានប្រើតែម្នាក់ឯងសម្រាប់ការវាយតម្លៃ 50 ។ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ តាមការពិត វិធីសាស្រ្តនៃរូបភាពត្រូវបានប៉ះពាល់យ៉ាងខ្លាំងដោយភាពញឹកញាប់ និងពេលវេលា ដូច្នេះហើយធ្វើឱ្យអ្នកជំងឺប្រឈមនឹងហានិភ័យខ្ពស់ និងការចំណាយ 51,52 ។SIX6 ត្រូវបានផ្តល់សុពលភាពដើម្បីបម្រើជាអ្នកព្យាករណ៍សម្រាប់ជំងឺមហារីកសុដន់ 32 ។ការត្រួតពិនិត្យ ctDNA ដែលមានមូលដ្ឋានលើការធ្វើកោសល្យវិច័យរាវអាចឱ្យការឃ្លាំមើលពេលវេលាពិតប្រាកដលើជំងឺដែលនៅសេសសល់តិចតួចបំផុតជាច្រើនខែមុនពេលការរកឃើញវិទ្យុសកម្ម តាមឧត្ដមគតិពន្យារ និងការពារការវិវត្តនៃជំងឺមហារីកដែលទាក់ទងនឹងការកើតឡើងវិញ53។លទ្ធផលបឋមបង្ហាញថា UCOMs ឆ្លុះបញ្ចាំងពីកម្រិតនៃ hypermethylation មហារីកក្នុងពេលជាក់ស្តែងភ្លាមៗបន្ទាប់ពីការវះកាត់ និងការព្យាបាល32.ភាពប្រែប្រួលខ្ពស់ដែលបង្ហាញដោយ UCOMs និងការអនុវត្តនៅក្នុងប្រភេទគំរូដែលមិនមានការរំខានជាច្រើនអនុញ្ញាតឱ្យ UCOMs បម្រើជា biomarker mon-itoring កើតឡើងដដែលៗ ខណៈពេលដែលរក្សាបាននូវការអនុលោមតាមអ្នកជំងឺខ្ពស់។
ទន្ទឹមនឹងនេះ លទ្ធភាពទទួលបានជាសាធារណៈសម្រាប់ការសាកល្បងគឺជាបញ្ហាសំខាន់មួយទៀតដែលទាមទារការខិតខំប្រឹងប្រែងបន្ថែម។ខណៈពេលដែលកិច្ចសហការក្នុងការរកឃើញ UCOM ត្រូវបានអនុម័តនៅក្នុងមន្ទីរពេទ្យកាន់តែច្រើនក្នុងក្តីសង្ឃឹមថានឹងផ្តល់អត្ថប្រយោជន៍ដល់អ្នកជំងឺកាន់តែច្រើន ការរកឃើញ និងការពិនិត្យដោយជោគជ័យត្រូវបានអនុវត្តយ៉ាងសកម្មនៅក្នុងជនបទនៃប្រទេសចិន។UCOMs ទាមទារឱ្យប្រសើរឡើងនូវលទ្ធភាពប្រើប្រាស់ដើម្បីឱ្យមានលក្ខណៈគ្រប់គ្រាន់ជាឧបករណ៍ពិនិត្យដែលអាចធ្វើទៅបាន ជាពិសេសសម្រាប់តំបន់ដែលមិនទាន់មានការអភិវឌ្ឍន៍។
ខណៈពេលដែលលទ្ធផលកម្មវិធី UCOM នៅក្នុងការរកឃើញដំបូងកំពុងសន្យា ការមិនស្គាល់ជាច្រើនអំពី UCOM មាន។ជាមួយនឹងការរុករកសកម្ម ការស្រាវជ្រាវបន្ថែមត្រូវបានធានាអំពីមូលហេតុដែល UCOMs មានវត្តមានជាសកលនៅក្នុងជំងឺមហារីក។យន្តការនិយតកម្មអេពីតូហ្សែនដែលស្ថិតនៅក្រោម UCOMs គឺសក្តិសមសម្រាប់ការស៊ើបអង្កេតបន្ថែមទៀត ដែលអាចបង្ហាញអំពីភាពត្រឹមត្រូវនៃទិសដៅថ្មីសម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺមហារីក។ត្រលប់ទៅការឆ្លើយឆ្លងគ្នារវាងភាពដូចគ្នានៃដុំសាច់ និងតំណពូជ យើងចាប់អារម្មណ៍ថាហេតុអ្វីបានជា UCOMs អាចជាករណីលើកលែងចំពោះភ្នាក់ងារចម្លងមហារីកភាគច្រើនដែលមានទំនាក់ទំនងយ៉ាងតឹងរ៉ឹងទៅនឹងប្រភេទមហារីកជាក់លាក់។តួនាទីនៃភាពមិនប្រក្រតីនៃ DNA methylation ដែលកំណត់អត្តសញ្ញាណ UCOM នៅក្នុងដុំសាច់ ការវិវត្តនៃដុំសាច់ និងការរីករាលដាលនៃកោសិកាមិនត្រូវបានកំណត់នៅក្នុងដំណើរការនៃការបាត់បង់ និងទទួលបានអត្តសញ្ញាណកោសិកាឡើងវិញ ហើយចាំបាច់ត្រូវមានការត្រួតពិនិត្យហ្មត់ចត់។ចំណាប់អារម្មណ៍សំខាន់មួយទៀតស្ថិតនៅក្នុងវិសាលភាពនៃការបញ្ចូលលក្ខណៈដូចគ្នានៃ UCOMs ជាមួយនឹងសញ្ញាសម្គាល់ជាលិកាក្នុងក្តីសង្ឃឹមនៃការខិតជិតការរកឃើញច្បាស់លាស់នៃដានមហារីក និងការកំណត់អត្តសញ្ញាណប្រភពដើមនៃដុំសាច់ក្នុងលក្ខណៈបញ្ច្រាស។UCOMs អាចជាឧបករណ៍ដ៏ល្អសម្រាប់ការពារមហារីក រកឃើញមហារីក និងមានសក្តានុពលការពារ និងលុបបំបាត់មហារីក។
ផ្តល់ការគាំទ្រ
ការងារនេះត្រូវបានគាំទ្រដោយកម្មវិធី National Key R&D របស់ប្រទេសចិន (ជំនួយឥតសំណងលេខ 2022BEG01003) មូលនិធិវិទ្យាសាស្ត្រធម្មជាតិជាតិនៃប្រទេសចិន (ជំនួយឥតសំណងលេខ 32270645 និង 32000505) ដែលជាជំនួយឥតសំណងពីគណៈកម្មការសុខភាពខេត្ត Heilongjiang (ជំនួយឥតសំណង 2020-111) និងជំនួយឥតសំណងពីវិទ្យាស្ថានវិទ្យាសាស្ត្រ និងបច្ចេកវិទ្យា Heze (ជំនួយឥតសំណងលេខ 2021KJPT07)។
សេចក្តីថ្លែងការណ៍ជម្លោះផលប្រយោជន៍
Wei Li គឺជានាយក R&D សម្រាប់ Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd. Wenqiang Yu បម្រើការនៅក្រុមប្រឹក្សាប្រឹក្សាវិទ្យាសាស្ត្រ Epiprobe ។W. Yu និង Epiprobe បានយល់ព្រមលើប៉ាតង់ដែលមិនទាន់សម្រេចទាក់ទងនឹងការងារនេះ។អ្នកនិពន្ធផ្សេងទៀតទាំងអស់ប្រកាសថាមិនមានផលប្រយោជន៍ប្រកួតប្រជែងទេ។
ការរួមចំណែករបស់អ្នកនិពន្ធ
បានបង្កើត និងរចនាគម្រោង៖ Chengchen Qian និង Wenqiang Yu ។
បានសរសេរថា: Chengchen Qian ។
បានបង្កើតរូបភាព: Chengchen Qian ។
បានពិនិត្យ និងកែសម្រួលសាត្រាស្លឹករឹត៖ Xiaolong Zou, Wei Li, Yinshan Li និង Wenqiang Yu ។
ឯកសារយោង
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, LaversanneM, Soerjomataram I, Jemal A, et al ។ស្ថិតិជំងឺមហារីកសកលឆ្នាំ ២០២០៖ ការប៉ាន់ប្រមាណរបស់ GLOBOCAN
ឧប្បត្តិហេតុនិងមរណភាពនៅទូទាំងពិភពលោកសម្រាប់ជំងឺមហារីកចំនួន ៣៦ នៅក្នុងប្រទេសចំនួន ១៨៥ ។CA Cancer J Clin ។២០២១;៧១:២០៩–៤៩ ។
2. Xia C, Dong X, Li H, Cao M, Sun D, He S, et al ។ស្ថិតិជំងឺមហារីកនៅក្នុងប្រទេសចិន និងសហរដ្ឋអាមេរិក ឆ្នាំ 2022៖ ប្រវត្តិរូប និន្នាការ និងកត្តាកំណត់។Chin MedJ (អង់គ្លេស) ។២០២២;១៣៥:៥៨៤-៩០។
3. Siegel RL, Miller KD, WagleNS, JemalA ។ស្ថិតិជំងឺមហារីក, 2023. CA Cancer J Clin ។២០២៣;៧៣:១៧-៤៨ ។
4. Crosby D, BhatiaS, Brindle KM, Coussens LM, Dive C, Emberton M, et al ។ការរកឃើញដំបូងនៃជំងឺមហារីក។វិទ្យាសាស្ត្រ។២០២២;375: eaay9040 ។
5. Ladabaum U, Dominitz JA, KahiC, Schoen RE ។យុទ្ធសាស្រ្តសម្រាប់
ការពិនិត្យមហារីកពោះវៀនធំ។រោគក្រពះពោះវៀន។ឆ្នាំ ២០២០;១៥៨:៤១៨-៣២។
6. Tanoue LT, Tanner NT, Gould MK, Silvestri GA ។ការពិនិត្យមហារីកសួត។Am J Respir Crit Care Med ។ឆ្នាំ 2015;១៩១:១៩-៣៣។
7. Bouvard V, WentzensenN, Mackie A, Berkhof J, BrothertonJ, Giorgi-Rossi P, et al ។ទស្សនវិស័យ IARC លើការពិនិត្យមហារីកមាត់ស្បូន។N EnglJ Med ។២០២១;៣៨៥:១៩០៨-១៨។
8. Xue P, Ng MTA, QiaoY ។បញ្ហាប្រឈមនៃ colposcopy សម្រាប់ការពិនិត្យមហារីកមាត់ស្បូននៅក្នុង LMICs និងដំណោះស្រាយដោយសិប្បនិម្មិត។BMC Med ។ឆ្នាំ ២០២០;១៨:១៦៩ .
9. Johnson P, Zhou Q, Dao DY, Lo YMD ។ការធ្វើចរាចរ biomarkers ក្នុងការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ និងការគ្រប់គ្រងជំងឺមហារីកថ្លើម។Nat Rev Gastroenterol Hepatol ។២០២២;១៩:៦៧០-៨១។
10. Van PoppelH, Albreht T, Basu P, HogenhoutR, CollenS, Roobol M. Serum PSA ដែលរកឃើញដំបូងបង្អស់នៃជំងឺមហារីកក្រពេញនៅអឺរ៉ុប និងទូទាំងពិភពលោក៖ អតីតកាល បច្ចុប្បន្នកាល និងអនាគតកាល។Nat Rev Urol ។២០២២;១៩៖
៥៦២-៧២។
11. HolyoakeA, O'Sullivan P, Pollock R, Best T, Watanabe J, KajitaY,
et al ។ការអភិវឌ្ឍនៃការធ្វើតេស្តទឹកនោម multiplex RNA សម្រាប់ការរកឃើញ និងការចាត់ថ្នាក់នៃមហារីកកោសិកាអន្តរកាលនៃប្លោកនោម។Clin Cancer Res.ឆ្នាំ ២០០៨;១៤:៧៤២-៩ ។
12. Feinberg AP, Vogelstein B. Hypomethylation បែងចែកហ្សែននៃជំងឺមហារីកមនុស្សមួយចំនួនពីសមភាគីធម្មតារបស់ពួកគេ។ធម្មជាតិ។១៩៨៣;៣០១:៨៩-៩២។
13. Ng JM, Yu J. ផ្សព្វផ្សាយ hypermethylation នៃហ្សែន ទប់ស្កាត់ដុំសាច់ ដែលជាភ្នាក់ងារជីវសាស្ត្រដ៏មានសក្តានុពលក្នុងជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ។IntJ Mol Sci ។ឆ្នាំ 2015;១៦:២៤៧២-៩៦។
14. Esteller M. រោគរាតត្បាតមហារីក៖ មេទីល DNA និងផែនទីបំប្លែងអ៊ីស្តូន។Nat Rev Genet ។២០០៧;៨:២៨៦-៩៨ ។
15. Nishiyama A, Nakanishi M. រុករកទិដ្ឋភាព DNA methylation នៃជំងឺមហារីក។និន្នាការហ្សែន។២០២១;៣៧:១០១២-២៧។
16. Xie W, Schultz MD, ListerR, Hou Z, Rajagopal N, Ray P, et al ។ការវិភាគ Epigenomic នៃភាពខុសគ្នាពហុជួរនៃកោសិកាដើមអំប្រ៊ីយ៉ុងរបស់មនុស្ស។ក្រឡា។ឆ្នាំ 2013;១៥៣:១១៣៤–៤៨។
17. Li Y, Zheng H, Wang Q, Zhou C, WeiL, Liu X, et al ។ការវិភាគហ្សែនធំទូលាយបង្ហាញពីតួនាទីរបស់ Polycomb ក្នុងការលើកកម្ពស់ hypomethylation នៃ DNA methylation valleys ។ជីណូម ប៊ីយ៉ូល។ឆ្នាំ 2018;១៩:១៨ .
18. Koch A, JoostenSC, Feng Z, de Ruijter TC, DrahtMX, MelotteV,
et al ។ការវិភាគនៃ DNA methylation ក្នុងជំងឺមហារីក៖ ទីតាំងត្រូវបានពិនិត្យឡើងវិញ។Nat Rev Clin Oncol ។ឆ្នាំ 2018;១៥:៤៥៩-៦៦។
19. KleinEA, Richards D, Cohn A, TummalM, Lapham R, Cosgrove D, et al ។ការធ្វើកោសល្យវិច័យគ្លីនិកនៃការធ្វើតេស្តរកឃើញមហារីកដំណាក់កាលដំបូងដែលមានមូលដ្ឋានលើមេទីលឡាសតាមគោលដៅដោយប្រើសំណុំផ្ទៀងផ្ទាត់ឯករាជ្យ។Ann Oncol ។២០២១;៣២:១១៦៧-៧៧។
20. Hanahan D, Weinberg RA ។សញ្ញានៃជំងឺមហារីក។ក្រឡា។2000;១០០:៥៧-៧០។
21. Hanahan D. សញ្ញាសម្គាល់នៃជំងឺមហារីក៖ វិមាត្រថ្មី។មហារីក Discov ។២០២២;១២:៣១-៤៦ ។
22. Schwartzberg L, Kim ES, Liu D, Schrag D. Precision oncology: តើអ្នកណា, របៀប, អ្វី, ពេលណា និងពេលណា?សៀវភៅ Am Soc Clin Oncol Educ ។២០១៧: ១៦០-៩។
23. Liu H, Meng X, Wang J. Realtime quantitative methylation
ការរកឃើញហ្សែន PAX1 ក្នុងការពិនិត្យមហារីកមាត់ស្បូន។IntJ Gynecol មហារីក។ឆ្នាំ ២០២០;៣០:១៤៨៨-៩២។
24. Imperiale TF, RansohoffDF, Itzkowitz SH, Levin TR, Lavin P, Lidgard GP, et al ។ការធ្វើតេស្ត DNA Multitargetstool សម្រាប់ការពិនិត្យមហារីកពោះវៀនធំ។N EnglJ Med ។ឆ្នាំ ២០១៤;៣៧០:១២៨៧-៩៧។
25. Li J, Li Y, Li W, Luo H, Xi Y, Dong S, et al.ទីតាំងណែនាំ
លំដាប់លំដោយកំណត់លំនាំ DNA methylation ខុសប្រក្រតី ដែលផ្លាស់ប្តូរអត្តសញ្ញាណកោសិកា និងបណ្តាញតាមដានភាពស៊ាំនៃដុំសាច់។ហ្សែន
Res.ឆ្នាំ 2019;២៩:២៧០–៨០ .
26. Gao Q, LinYP, Li BS, Wang GQ, Dong LQ, Shen BY, et al ។ការរកឃើញមហារីកច្រើនប្រភេទដោយមិនមានការរំខានដោយការធ្វើចរាចរកោសិកា DNA methylation sequencing (THUNDER): ការអភិវឌ្ឍន៍ និងការសិក្សាផ្ទៀងផ្ទាត់ឯករាជ្យ។Ann Oncol ។២០២៣;៣៤:៤៨៦-៩៥ ។
27. Dong S, Li W, Wang L, Hu J, Song Y, Zhang B, et al ។ហ្សែនដែលទាក់ទងនឹងអ៊ីស្តូនគឺ hypermethylated នៅក្នុងមហារីកសួត និង hypermethylated
HIST1H4F អាចបម្រើជាឧបករណ៍សម្គាល់មហារីកលំពែង។ជម្ងឺមហារីកឆ្នាំ 2019;៧៩:៦១០១-១២។
28. HeijnsdijkEA, Wever EM, AuvinenA, Hugosson J, Ciatto S, Nelen V, et al ។ផលប៉ះពាល់គុណភាពនៃជីវិតនៃការពិនិត្យអង់ទីហ្សែនជាក់លាក់នៃក្រពេញប្រូស្តាត។N EnglJ Med ។ឆ្នាំ 2012;៣៦៧:៥៩៥-៦០៥។
29. LuzakA, Schnell-Inderst P, Bühn S, Mayer-Zitarosa A, Siebert U. ប្រសិទ្ធភាពគ្លីនិកនៃការធ្វើតេស្ត biomarker នៃការពិនិត្យមហារីកដែលផ្តល់ជូនជាសេវាសុខភាពបង់ប្រាក់ដោយខ្លួនឯង៖ ការពិនិត្យជាប្រព័ន្ធ។Eur J សុខភាពសាធារណៈ។ឆ្នាំ ២០១៦;២៦:៤៩៨-៥០៥។
30. Dong S, Lu Q, Xu P, Chen L, Duan X, Mao Z, et al ។
Hypermethylated PCDHGB7 ជាសញ្ញាសម្គាល់មហារីកសកល និងការអនុវត្តរបស់វាក្នុងការពិនិត្យមហារីកមាត់ស្បូនដំបូង។Clin Transl Med ។២០២១;១១៖ អ៊ី៤៥៧។
31. Yuan J, Mao Z, Lu Q, Xu P, Wang C, Xu X, et al.Hypermethylated PCDHGB7 ជា biomarker សម្រាប់ការរកឃើញដំបូងនៃជំងឺមហារីក endometrial នៅក្នុងគំរូជក់ endometrial និងការកោសមាត់ស្បូន។មុខ Mol Biosci ។២០២២;៨:៧៧៤២១៥ .
32. Dong S, Yang Z, Xu P, Zheng W, Zhang B, Fu F, et al ។ទៅវិញទៅមក
ការកែប្រែ epigenetic ផ្តាច់មុខនៅលើ SIX6 ជាមួយនឹង hypermethylation សម្រាប់ដំណាក់កាលមុនមហារីក និងការតាមដានការលេចចេញនៃ metastasis ។ការបញ្ជូនសញ្ញាគោលដៅ Ther ។២០២២;៧:២០៨ .
33. ការផ្លាស់ប្តូរ Huang L, Guo Z, Wang F, Fu L. KRAS: ពីមិនអាចប្រើប្រាស់ថ្នាំបានទៅជាមហារីក។ការបញ្ជូនសញ្ញាគោលដៅ Ther ។២០២១;៦:៣៨៦ .
34. Belinsky SA, Nikula KJ, PalmisanoWA, MichelsR, SaccomannoG, GabrielsonE, et al ។មេទីលដែលមិនប្រក្រតីនៃ p16 (INK4a) គឺជាព្រឹត្តិការណ៍ដំបូងនៅក្នុងជំងឺមហារីកសួត និងជា biomarker ដ៏មានសក្តានុពលសម្រាប់ការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យដំបូង។Proc Natl Acad Sci សហរដ្ឋអាមេរិក។ឆ្នាំ ១៩៩៨;៩៥:១១៨៩១-៦។
35. Robertson KD.DNA methylation និងជំងឺរបស់មនុស្ស។Nat Rev Genet ។២០០៥;៦:៥៩៧-៦១០។
36. WentzensenN, Walker JL, Gold MA, Smith KM, ZunaRE,
Mathews C, et al ។ការធ្វើកោសល្យវិច័យជាច្រើន និងការរកឃើញមុនគេនៃជំងឺមហារីកមាត់ស្បូននៅ colposcopy ។J Clin Oncol ។ឆ្នាំ 2015;៣៣:៨៣-៩ ។
37. De Strooper LM, Meijer CJ, Berkhof J, Hesselink AT, Snijders
PJ, Steenbergen RD, et al ។ការវិភាគមេទីលនៃ FAM19A4
ហ្សែននៅក្នុងកោសមាត់ស្បូនមានប្រសិទ្ធភាពខ្ពស់ក្នុងការរកឃើញមាត់ស្បូន
មហារីក និងដំបៅ CIN2/3 កម្រិតខ្ពស់។ជម្ងឺមហារីក (ភីឡា) ។ឆ្នាំ ២០១៤;៧:១២៥១-៧។
38. ថៃ AA, Solomon BJ, Sequist LV, Gainor JF, Heist RS ។មហារីកសួត។កាំបិត។២០២១;៣៩៨:៥៣៥-៥៤។
39. Grunnet M, Sorensen JB ។អង់ទីហ្សែន Carcinoembryonic (CEA) ជាសញ្ញាសម្គាល់ដុំសាច់ក្នុងមហារីកសួត។មហារីកសួត។ឆ្នាំ 2012;៧៦:១៣៨-៤៣។
40. Wood DE, KazerooniEA, Baum SL, EapenGA, EttingerDS, Hou L, et al ។ការពិនិត្យមហារីកសួត កំណែ 3.2018 គោលការណ៍ណែនាំការអនុវត្តគ្លីនិករបស់ NCCN ក្នុងផ្នែកមហារីក។ក្រុមហ៊ុន J Natl Compr Canc Netw ។ឆ្នាំ 2018;១៦:៤១២-៤១។
41. សមាគមមហារីកអាមេរិក។ការពិត និងតួលេខនៃជំងឺមហារីក។អាត្លង់តា, GA, សហរដ្ឋអាមេរិក: សមាគមមហារីកអាមេរិក;2023 [បានធ្វើបច្ចុប្បន្នភាព 2023 ខែមីនា 1;ដកស្រង់ 2023 ថ្ងៃទី 22 ខែសីហា] ។
42. FonthamETH, Wolf AMD, Church TR, EtzioniR, Flowers CR,
Herzig A, et al ។ការពិនិត្យមហារីកមាត់ស្បូនសម្រាប់បុគ្គលដែលមានហានិភ័យជាមធ្យម៖ ការធ្វើបច្ចុប្បន្នភាពគោលការណ៍ណែនាំឆ្នាំ ២០២០ ពីសមាគមមហារីកអាមេរិក។CA Cancer J Clin ។ឆ្នាំ ២០២០;៧០:៣២១-៤៦។
43. Clarke MA, Long BJ, Del Mar MorilloA, Arbyn M, Bakkum-Gamez JN, Wentzensen N. សមាគមហានិភ័យនៃជំងឺមហារីកស្បូនជាមួយនឹងការហូរឈាមក្រោយអស់រដូវចំពោះស្ត្រី៖ ការពិនិត្យឡើងវិញជាប្រព័ន្ធ និងការវិភាគមេតា។JAMA Intern Med ។ឆ្នាំ 2018;១៧៨:១២១០-២២។
44. Jacobs I, Gentry-MaharajA, Burnell M, ManchandaR, Singh N,
Sharma A, et al ។ភាពរសើបនៃការពិនិត្យអ៊ុលត្រាសោន transvaginal
សម្រាប់ជំងឺមហារីក endometrial ចំពោះស្ត្រីក្រោយអស់រដូវ: ការសិក្សាករណីត្រួតពិនិត្យនៅក្នុងក្រុម UKCTOCS ។Lancet Oncol ។ឆ្នាំ ២០១១;១២:៣៨-៤៨ ។
45. BabjukM, Burger M, CompératEM, Gontero P, MostafidAH,
PalouJ, et al ។សេចក្តីណែនាំរបស់សមាគមអ៊ឺរ៉ុបនៃ Urology ស្តីពីជំងឺមហារីកប្លោកនោមដែលមិនរាតត្បាតដោយសាច់ដុំ (TaT1 និង Carcinoma In Situ) -
អាប់ដេតឆ្នាំ 2019 ។អ៊ឺរ៉ុល។ឆ្នាំ 2019;៧៦:៦៣៩-៥៧។
46. Aragon-Ching JB ។បញ្ហាប្រឈម និងភាពជឿនលឿនក្នុងការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ ជីវវិទ្យា និងការព្យាបាលនៃការរលាក urothelial ខាងលើ និងមហារីកប្លោកនោម។Urol Oncol ។ឆ្នាំ ២០១៧;៣៥:៤៦២-៤ .
47. Rizvi S, KhanSA, Hallemeier CL, Kelley RK, Gores GJ ។
Cholangiocarcinoma - គំនិតវិវត្ត និងយុទ្ធសាស្ត្រព្យាបាល។Nat Rev Clin Oncol ។ឆ្នាំ 2018;១៥:៩៥-១១១។
48. Ye Q, Ling S, Zheng S, Xu X. Liquid biopsy in hepatocellular
មហារីក៖ កោសិកាដុំសាច់ដែលកំពុងចរាចរ និង DNA ដុំសាច់ដែលចរាចរ។មហារីកម៉ូល។ឆ្នាំ 2019;១៨:១១៤ .
49. Zhang Y, Yao Y, Xu Y, Li L, Gong Y, Zhang K, et al ។មហារីកលំពែង
ការរកឃើញ DNA ដុំសាច់ដែលរាលដាលនៅក្នុងអ្នកជំងឺចិនជាង 10,000 ។ណាត ខុម.២០២១;១២:១១ .
50. Eisenhauer EA, Therasse P, BogaertsJ, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al ។លក្ខណៈវិនិច្ឆ័យវាយតម្លៃការឆ្លើយតបថ្មីនៅក្នុងដុំសាច់រឹង៖ កែសម្រួលគោលការណ៍ណែនាំ RECIST (កំណែ 1.1)។អឺ ជេ មហារីក។ឆ្នាំ ២០០៩;៤៥:២២៨–៤៧ .
51. LitièreS, Collette S, de Vries EG, Seymour L, BogaertsJ.RECIST - រៀនពីអតីតកាលដើម្បីកសាងអនាគត។Nat Rev Clin Oncol ។
ឆ្នាំ ២០១៧;១៤:១៨៧-៩២ ។
52. Seymour L, BogaertsJ, Perrone A, FordR, Schwartz LH, Mandrekar S, et al ។iRECIST៖ គោលការណ៍ណែនាំសម្រាប់លក្ខណៈវិនិច្ឆ័យឆ្លើយតបសម្រាប់ប្រើប្រាស់ក្នុងការសាកល្បង
ការធ្វើតេស្ត immunotherapy ។Lancet Oncol ។ឆ្នាំ ២០១៧;១៨:e១៤៣-៥២។
53. PantelK, Alix-Panabières C. ការធ្វើកោសល្យវិច័យរាវ និងជំងឺដែលនៅសេសសល់តិចតួច - ភាពជឿនលឿនចុងក្រោយបំផុត និងផលប៉ះពាល់សម្រាប់ការព្យាបាល។Nat Rev Clin Oncol ។ឆ្នាំ 2019;១៦:៤០៩-២៤។
ដកស្រង់អត្ថបទនេះដូចជា៖ Qian C, Zou X, Li W, Li Y, Yu W. The outpost against cancer: universal cancer only markers.មហារីក Biol Med ។២០២៣;២០:៨០៦–៨១៥។
doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0313
ពេលវេលាផ្សាយ៖ ឧសភា-០៧-២០២៤